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炎症,过敏,辐射,皮肤等疾病
让身体忘记炎症或是许多疾病的治疗策略
发布时间:2017-10-26 08:18 来源:弘皓电子科技 阅读:

  看到最新这一关于皮肤干细胞可以记忆炎症经历的报道,我突然想到,可能许多疾病,尤其是一些反复发作的疾病,都存在这种记忆过程。例如口腔溃疡、俗称上火的单纯疱疹、毛囊炎、冻疮,这些表面上可见的疾病,几乎都是一些反复发生,几乎每次都按照同样部位,同样的病程发作。显然局部组织存在记忆的特征。也许我们看不见的一些疾病,例如结肠炎、胃炎胃溃疡、胆囊炎、胆结石、肾结石、各种息肉等,经常是反复发作,可能病理过程也是类似的。既然如此,对这些疾病的治疗策略,可能就需要让这些部位的干细胞忘记这个炎症过程,如果让细胞忘记,时间才是最好的办法,就是要控制病情到一定时间。

  Nature:炎症记忆促进皮肤上皮干细胞更快地修复皮肤损伤

  我小时候在山东老家每年冬天手和脚都会生冻疮,每年都延续同样的过程,即使穿很暖的手套和袜子,也解决不了。后来到上海工作有连续几年冬天没回山东,即使冬天再回山东,这种情况就没在发生了,这很可能是皮肤上冻疮的记忆消失了。当然这只是个人的体会,还不能证明这个假说。

  另外一个是,10年前我每年都会发生口腔溃疡和上火,这是持续多年的老问题了,但是2008年因为自己科研的原因我开始尝试饮用氢水,从此口腔溃疡和上火的次数显著减少,过去每年至少2次以上,现在2年都不到1次。而且即使发病也和过去的部位和病程都不一样了。如果这些情况是因为存在局部炎症记忆的话,估计这种记忆被减弱了。

  疤痕可能会消退,但皮肤会记得。在一项新的研究中,来自美国洛克菲勒大学的研究人员揭示出伤口或其他有害的触发炎症的经历会给驻留在皮肤中的上皮干细胞带来持久的记忆,教导它们更快地愈合随后发生的皮肤损伤。相关研究结果于2017年10月18日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Inflammatory memorysensitizes skin epithelial stem cells to tissue damage”。这些补充皮肤外层的上皮干细胞从炎症---身体本身对损伤或感染作出的反应---中获得线索。初始的炎症让这些干细胞变得敏感:当它们再次感知炎症来临时,它们更快地作出反应。

  无论是太阳晒伤、微生物入侵还是用剪刀剪纸时导致的伤口,皮肤很快就会发炎---红肿、肿胀和疼痛,这是因为身体试图阻止这种损伤和启动修复。人们长期以来就已知道免疫系统保持对炎症的记忆,从而使得对复发性感染作出更快的反应。

  炎症有时会失控,就像在银屑病等自身免疫疾病中发生的那样。在银屑病中,有鳞的红色斑块经常在同一个地方重复地出现。这些新的研究结果提示着皮肤本身可能导致这种反复出现的炎性反应。

  如何让皮肤忘记炎症可能会成为一些疾病的治疗策略,氢气能不能让皮肤干细胞忘记炎症,让我们拭目以待。

  资料 Nature:炎症记忆促进皮肤上皮干细胞更快地修复皮肤损伤

  疤痕可能会消退,但皮肤会记得。在一项新的研究中,来自美国洛克菲勒大学的研究人员揭示出伤口或其他有害的触发炎症的经历会给驻留在皮肤中的上皮干细胞(epithelial stem cell, EpSC)带来持久的记忆,教导它们更快地愈合随后发生的皮肤损伤。相关研究结果于2017年10月18日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Inflammatory memory sensitizes skin epithelial stem cells to tissue damage”。

  图片来自Laboratory of Mammalian Cell Biology and Development/The Rockefeller University。

  这些补充皮肤外层的上皮干细胞从炎症---身体本身对损伤或感染作出的反应---中获得线索。初始的炎症让这些干细胞变得敏感:当它们再次感知炎症来临时,它们更快地作出反应。

  这项研究提供首个证据证实皮肤能够形成对炎性反应的记忆。资深作者Elaine Fuchs教授说,这一发现可能对更好地理解和治疗一系列医学疾病产生重要的影响。

  Fuchs说,“通过增强对炎症作出的反应,这些记忆有助皮肤维持它的完整性,这一特征有利于在受伤后伤口愈合。这种记忆可能也有不利的影响,比如导致某些炎性疾病如银屑病复发。”

  愈合损伤的记忆

  无论是太阳晒伤、微生物入侵还是用剪刀剪纸时导致的伤口,皮肤很快就会发炎---红肿、肿胀和疼痛,这是因为身体试图阻止这种损伤和启动修复。

  人们长期以来就已知道免疫系统保持对炎症的记忆,从而使得对复发性感染作出更快的反应。但是Fuchs实验室的科学家们猜测其他类型的长寿细胞可能类似地记住炎症。皮肤值得研究的原因在于:作为身体的保护性屏障,它能经受频繁的攻击。

  明显的是,皮肤最外层(即上皮)的大多数细胞并不会停留足够长的时间来形成这些记忆。相反,它们在上皮中向上迁移,并且最终脱落。然而,在上皮深处,驻留着负责持续地补充它的干细胞,即上皮干细胞。在皮肤从炎症中恢复后,这些干细胞能够长时间地存在;正如Fuchs团队发现的那样,这种经历改变了它们。

  在针对小鼠开展的实验中,博士后研究员Shruti Naik,和研究生Samantha B. Larsen证实在已经历炎症的皮肤中伤口愈合的速度是从未经历炎症的皮肤中的两倍多,即便这种初始的炎症经历早在6个月前就已发生,也是如此。Fuchs团队认为愈合过程加快的原因在于经过炎症的干细胞更好地迁移到伤口中进行修复。

  在其他的实验中,这些研究人员发现了重新连接这些上皮干细胞的基本机制。他们证实炎症触发一种让细胞染色体上的不同位点打开的过程,这就使得某些基因能够被激活。在皮肤恢复后,这些位点中的一些在长时间内保持开放,从而允许这些基因在炎症再次来临时能够更快地开启。

  一个被称作Aim2的基因(编码一种“损伤和危险”感知蛋白)似乎尤为重要:最初的炎症促进它的表达持续增加。炎症再次来临会迅速地激活这种蛋白,从而导致一种炎性信号产生,而且这种信号增强这些干细胞迁移到伤口中的能力。

  新的罪魁祸首

  炎症有时会失控,就像在银屑病等自身免疫疾病中发生的那样。在银屑病中,有鳞的红色斑块经常在同一个地方重复地出现。这些新的研究结果提示着皮肤本身可能导致这种反复出现的炎性反应。

  但是事实上,它的影响远不止局限于皮肤深处。Fuchs团队的发现可能也与影响身体其他部位(如肠道内壁)的炎性疾病相关联,这是因为肠道内壁与皮肤一样,也是由上皮干细胞补充的。

  Larsen说,“炎性疾病长期以来被归咎于免疫细胞对身体的攻击。然而,这显然不是唯一的原因:干细胞可能也是重要的促进者。”

  鉴于干细胞的愈合能力随着年龄的增加而降低,以及在癌症中完全失效,通过炎症导致的重编程可能也对这些疾病产生重要的影响。

  Naik说,“更好地理解炎症如何影响干细胞和组织中的其他组分将引发我们对癌症等很多疾病的理解产生革命性的影响,并且可能导致人们开发出新的疗法。”

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